Efecto de Cucurbita ficifolia sobre la vía redox de GSH en diabetes experimental Public Deposited
La hiperglucemia crónica es el principal factor que determina el desarrollo de las lesiones diabéticas, ya que conlleva a una condición oxidante alterando la relación de la forma reducida y oxidada del glutatión (GSH/GSSG). Mantener esta relación depende de un ciclo de óxido-reducción, a través del cual se metabolizan peróxidos orgánicos e inorgánicos y se conservan las concentraciones de GSH. En la diabetes la relación se encuentra alterada, contribuyendo de manera importante a la génesis de las complicaciones diabéticas. Una alternativa para reducir la condición oxidante y mejorar la relación GSH/GSSG pudiera ser el extracto de Cucurbita ficifolia Bouché (Cucurbitaceae), debido a sus propiedades hipoglucemiante y antioxidantes. El objetivo del estudio fue determinar las propiedades hipoglucemiantes y antioxidantes de Cucurbita ficifolia Bouché y pioglitazona en ratón diabético inducido con estreptozotocina. El modelo experimental consistió en ratones macho de la cepa CD-1 distribuidos al azar en 4 grupos; control normal, control diabetes experimental (estreptozotocina, 175 mg/Kg), diabetes experimental más Cucurbita ficifolia (200 mg/Kg equivalente a 0.75 mg de D-quiro inositol) y diabetes experimental más pioglitazona (0.64 mg/Kg). Al término de los tratamientos (30 días) se obtuvo sangre total para determinar las concentraciones de glucosa y TBARS, y se extrajeron fragmentos de hígado, páncreas, riñón y corazón para las determinaciones de GSH, GSSG, la relación GSH/GSSG y las actividades de glutatión peroxidasa y glutatión reductasa; así como para determinar proteínas. El grupo con diabetes experimental presentó las concentraciones de glucosa en sangre más altas de los grupos evaluados, asociada con polidipsia y polifagia. Los tratamientos con Cucurbita ficifolia y pioglitazona disminuyeron la hiperglicemia en un 78 y 68%, respectivamente; en el primer caso se llegó a valores cercanos al control. Además de reducirse significativamente el consumo de agua y alimento. En los tejidos hígado y riñón de los grupos diabetes experimental y el tratado con pioglitazona mostraron decrementos de GSH y aumentos de GSSG, lo que redujo la relación GSH/GSSG, con respecto al control. En el grupo diabético, a pesar que en páncreas y corazón no se observaron cambios en GSH, si aumentó en ellos GSSG, reduciéndose las relaciones GSH/GSSG con respecto al control. El tratamiento con Cucurbita ficifolia en hígado, páncreas y riñón aumentó GSH, disminuyó GSSG y, aumentó la relación GSH/GSSG significativamente con respecto al grupo diabetes experimental. En el caso del corazón, Cucurbita ficifolia no indujo cambios en esta relación. Por su parte las actividades de GPx y GR en hígado, páncreas y riñón de los grupos diabetes experimental y el tratado con pioglitazona se encontraron incrementadas significativamente con respecto al control. Cucurbita ficifolia restauró ambas actividades a valores cercanos al control. En el caso del corazón, exclusivamente pioglitazona decreció significativamente GPx y GR, respecto al grupo diabetes experimental. En cuanto al grado lipoperoxidación, evaluado por TBARS en plasma, fue mayor en el grupo de diabetes experimental de todos los grupos estudiados. El tratamiento con Cucurbita ficifolia y/o pioglitazona decrece las concentraciones de TBARS en 6.7 y 1.97 veces respectivamente cuando se comparan con el grupo diabetes experimental. En conclusión, nuestros resultados confirman que la administración oral del extracto de Curcubita ficifolia tiene efectos hipoglucemiante y antioxidante. Como hipoglucemiante, a reserva de ser confirmado en un futuro, al estimular la liberación del péptido 1 análogo del glucagon GLP1 o como inhibidor de glucosidasas. En cuanto a la propiedad antioxidante pudiera atribuirse al D-quiro inositol, hidroxifenol que metaboliza especies reactivas de oxígeno. Ambas propiedades repercuten para que la vía redox del GSH trabaje con eficiencia.
Chronic hyperglycemia is the main factor determining the development of diabetic lesions, since it implies a condition altering the ratio of oxidizing the reduced form and oxidized glutathione (GSH / GSSG). Maintaining this relationship depends on a redox cycle, through which metabolize organic and inorganic peroxides and preserved GSH concentrations. In diabetes the relationship is impaired, contributing significantly to the genesis of diabetic complications. An alternative to reduce oxidative status and improving the relationship GSH / GSSG might be the extract of Cucurbita ficifolia Bouché (Cucurbitaceae), due to their hypoglycemic and antioxidant properties. The objective was to determine the hypoglycemic and antioxidant properties of Cucurbita ficifolia Bouché and pioglitazone in diabetic mice induced with streptozotocin. The experimental model consisted of male mice CD-1 strain were randomly assigned into 4 groups: normal control, control experimental diabetes (streptozotocin 175 mg / Kg), Cucurbita ficifolia more experimental diabetes (200 mg / Kg equivalent to 0.75 mg D-chiro inositol) and more experimental diabetes pioglitazone (0.64 mg / Kg). At the end of treatment (30 days) was obtained to determine whole blood glucose concentrations and TBARS, and fragments were extracted from liver, pancreas, kidney and heart for the determinations of GSH, GSSG, the ratio GSH / GSSG and activities glutathione peroxidase and glutathione reductase. The experimental group presented with diabetes blood glucose concentrations higher rated groups associated with polydipsia and polyphagia. Treatment with pioglitazone decreased Cucurbita ficifolia and hyperglycemia in 78 and 68%, respectively, in the first case it was close to control values. In addition to significantly reduced water and food consumption. In liver and kidney tissues of experimental groups and diabetes treated with pioglitazone showed decreases of GSH and GSSG increases, reducing the ratio GSH / GSSG, with respect to control. In the diabetic group, although in pancreas and heart showed no changes in GSH, GSSG if they increased, reducing the relationships GSH / GSSG with respect to control. Cucurbita ficifolia treatment in liver, pancreas and kidney increased GSH, GSSG decreased and increased the ratio GSH / GSSG significantly from the experimental diabetes group. In the case of the heart, Cucurbita ficifolia induced no changes in this relationship. For its part the activities of GPx and GR in liver, pancreas and kidney of experimental diabetic groups and were treated with pioglitazone significantly increased over control. Cucurbita ficifolia restored both activities to near control values. In the case of the heart, only pioglitazone significantly decreased GPx and GR, for the experimental diabetes group Regarding the degree lipoperoxidation, evaluated by TBARS in plasma was higher in the experimental diabetes group all groups studied. Cucurbita ficifolia treatment and / or pioglitazone decreased concentrations of TBARS in 6.7 and 1.97 times respectively when compared with the experimental diabetes group. In conclusion, our results confirm that oral administration of extract of Cucurbita ficifolia hypoglycemic and antioxidant effects. As hypoglycaemic, subject to be confirmed in future by stimulating the release of peptide 1 analog of glucagon or GLP1 as an inhibitor of glucosidases. On the antioxidant property is explained by the D-chiro inositol, hydroxyphenol that metabolizes reactive oxygen species. Both properties have an impact for the GSH redox pathway works efficiently.
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