Contenido y liberación de serotonina en el hipocampo ventral de ratas estresadas prenatalmente y su relación con conductas tipo depresivas: participación de los glucocorticoides Público Deposited
El estrés prenatal modifica el sistema serotoninérgico en diferentes regiones del encéfalo y altera su síntesis, el metabolismo, los receptores y el contenido de serotonina (5HT) en estructuras como el hipocampo. Sin embargo, actualmente se desconoce si la concentración extracelular de 5-HT se modifica en el hipocampo ventral por efecto del estrés prenatal. En este trabajo se evaluó el contenido y la concentración extracelular de 5-HT y de su metabolito, el ácido 5-Hidroxiindolacético (5-HIIA), en el hipocampo ventral y su relación con conductas depresivas en la edad adulta en animales estresados prenatalmente, a los tres meses de edad mediante las pruebas de nado forzado (FST) y la ingesta de sacarosa. Así mismo, se evaluó la concentración sérica de corticosterona, como indicador de la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. La preferencia de sacarosa fue diferente en lo animales estresados prenatalmente: el 69% mostró menor consumo de sacarosa y se les consideró anhedónicos; el 31% restante, tuvo un consumo de sacarosa similar al grupo control, por lo que se les consideró no anhedónicas. Después de la prueba de sacarosa, el contenido y la concentración extracelular de 5-HT en los animales estresados prenatalmente fueron similares a los del grupo control, pero con mayor nivel del metabolito en los controles. Durante la FST, el tiempo de inmovilidad fue mayor y el nado fue menor en los animales estresados prenatalmente. Después de la FST, el contenido de 5-HT disminuyó significativamente en el grupo control, incrementándose su concentración extracelular. En las ratas anhedónicas, el contenido de 5-HT aumentó significativamente y su concentración extracelular aumentó ligeramente, en el grupo control. Las ratas anhedónicas y no anhedónicas mostraron menor concentración extracelular del metabolito. La concentración de corticosterona en las ratas estresadas prenatalmente fue significativamente mayor en comparación con el grupo control, después de la prueba de sacarosa y los niveles de corticosterona se incrementan en todos los grupos después de FST, pero en mayor proporción en los animales anhedónicos. Estos datos muestran que el estrés prenatal genera conductas tipo depresivas en la descendencia adulta, las cuales están relacionadas con una baja concentración extracelular y menor metabolismo de la 5-HT en el hipocampo ventral, así como con la hiperactividad e hiperreactividad del eje hipotálamohipófisis-adrenal.
Prenatal stress modifies the serotonergic system in different regions of the brain and alters the synthesis, metabolism, receptors and content of serotonin in structures such as the hippocampus. However, it is currently unknown if extracellular concentration of serotonin is modified in the ventral hippocampus as a result of prenatal stress. In this work, the content and extracellular concentration of 5-HT and its metabolite, 5-Hidroxyindolacetic acid (5-HIAA) in the ventral hippocampus and its relationship with depressive behaviors in adulthood in prenatally stressed animals, at three months of age, using forced swimming test (FST) and sucrose intake was evaluated. Serum corticosterone concentration was also evaluated, as an indicator of the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Sucrose preference was different in prenatally stressed animals: 69% had lower sucrose consumption; the remaining 31% had sucrose consumption similar to the control group, so they were considered as non-anhedonic. After sucrose test, the content and extracellular concentration of serotonin in prenatally stressed animals were similar to those of the control group, but with a higher level of the metabolite in control animals. During the FST, immobility was longer, and swimming was shorter in prenatally stressed animals. After FST, serotonin content decreased in the control group, with increased extracellular concentration. In the anhedonic rats, serotonin content increased, and its extracellular concentration increased only slightly, to a lesser extent than in the control group. The anhedonic and non-anhedonic rats showed lower extracellular concentration if the metabolite. Corticosterone concentration in prenatally stressed rats was higher, compared to the control group after sucrose test, and increased in all groups after FST, but a greater extent in anhedonic animals. These data show that prenatal stress generates depressive behaviors in adult offspring, which are related to a low extracellular concentration and lower serotonin metabolism in the ventral hippocampus, as well as hyperactivity and hiper-reactivity of the hypothalamic-pituitary adrenal axis.
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